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Wordpress主题 程序员,镇海seo关键词优化费用,不会代码可以做网站维护吗,做国际网站要多少钱前 言 TROP2属于肿瘤相关抗原之一,在多种肿瘤中表达升高,促进肿瘤细胞生长、增殖和转移。TROP2已经成为近年来NEJM、肿瘤学期刊、药物研发的多重热点。通过PubMed检索到477篇相关文献,自2020年文献数量逐步增加,2022年达81篇&am…

前  言

TROP2属于肿瘤相关抗原之一,在多种肿瘤中表达升高,促进肿瘤细胞生长、增殖和转移。TROP2已经成为近年来NEJM、肿瘤学期刊、药物研发的多重热点。通过PubMed检索到477篇相关文献,自2020年文献数量逐步增加,2022年达81篇,涉及抗体偶联药物、过表达、癌症、干细胞、神经系统疾病、预后标志物等。目前已有一款TROP2 ADC抗体药物上市。7月3日第一三共宣布其正在进行的TROP2-ADC临床Ⅲ期获得阳性结果。尽管TROP2机制研究已相对清楚,但在不同疾病中的干预效果研究还远远不足,还需要进行大量的科学研究。

01 TROP2 靶点信息

TROP2(Trophoblast Cell-surface Antigen 2),中文名为人滋养层细胞表面抗原2,是一种广泛表达的糖蛋白和上皮细胞粘附分子(EpCAM)家族成员。研究表明,TROP2在人体健康组织中有不同水平的表达,在乳腺、肾脏以及胰脏的上皮组织有较高表达,并在肿瘤中表达水平显著升高,与乳腺癌、肺癌、胃癌、胰腺癌、结肠癌、前列腺癌、宫颈癌等疾病的发生和发展及预后密切相关。TROP2因在多种实体瘤中高表达而成为泛癌靶点,是抗癌药物开发的潜力靶点之一。

TROP2为I型跨膜蛋白,由N-端胞外域、单向跨膜结构域和胞内结构域组合而成固定于胞膜。胞内域第303位的丝氨酸残基,可被PKC磷酸化而激活下游信号通路。

图片

图1 TROP2蛋白结构(源自参考文献1)

02 TROP2 作用机制

TROP2是一种肿瘤相关抗原(TAA),其过表达在肿瘤生长过程中起着关键作用。TROP2与多种细胞信号通路有关,包括钙离子信号通路、MAPK/ERK、PARP1、PI3K/AKT、BAX/BCL2、JAK/STAT、NF-κB等。并通过调节Bax/BCL-2、CyclinD1、CyclinE、CDK2、CDK4、p27和E-cadherin等分子的表达,而调节细胞周期进程,介导细胞凋亡,促进肿瘤细胞的生长、增殖、迁移。

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图2 TROP2相关信号通路(源自参考文献1、5、7)

TROP2通过Ca2+信号通路,调节细胞周期。TROP2胞内域S303发生磷酸化,PIP2进一步水解为IP3和DAG,IP3通过内质网释放Ca2+,刺激MAPK信号通路,促进AP-1的活化。AP-1在癌变过程起重要作用,诱导血管生成、促进细胞凋亡、加速细胞周期、促进细胞侵袭,并可引起EMT促进细胞增值。

TROP2促进肿瘤侵袭和转移。TROP2可富集细胞膜上的RACK1,减少纤连蛋白与整合素β-1之间的结合。TROP2通过整合素β-1-RACK1-Src/FAK信号传递轴,降低肿瘤细胞粘附并促进转移。

TROP2胞内水解为ECD(胞外结构域)和ICD(胞内结构域)。ICD与β-catenin参与Wnt信号通路级联反应,促进原癌基因的转录及细胞增殖。

03 TROP2 靶点主要在研药物

靶向TROP2的在研药物种类有单抗ADC、双抗、Fab抗体、CAR-T及CAR-NK等,其中ADC药物药物进展较快。药物适应症有三阴性乳腺癌、尿路上皮癌、非小细胞癌和多种实体瘤。如下表整理出部分已上市及进入临床阶段的药物。

临床试验中的CD93靶向药物列表

药物代码

药物类型

适应症

临床进展

研发企业

IMMU-132

抗体偶联药物、人源化单抗

实体瘤、膀胱癌、三阴性乳腺癌、非小细胞肺癌、子宫颈癌等

批准上市

吉利德

Dato-DXd

抗体偶联药物、人源化单抗

实体瘤、乳腺癌、非/小细胞肺癌、转移性乳腺癌等

Ⅲ期

第一三共制药

SKB-264

抗体偶联药物、人源化单抗

实体瘤、膀胱癌、三阴性乳腺癌、非小细胞肺癌、子宫颈癌等

Ⅲ期

科伦药业

ESG-401

抗体偶联药物、人源化单抗

实体瘤、乳腺癌、转移性癌症、肝细胞癌、小细胞肺癌等

Ⅱ期

吉利德

BIO-106

抗体偶联药物

晚期实体瘤

Ⅱ期

BiOneCure

DB-1305

抗体偶联药物

晚期实体瘤、转移性乳腺癌、转移性非小细胞肺癌、小细胞肺癌

Ⅱ期

映恩生物

JS-108

抗体偶联药物、人源化单抗

晚期实体瘤、转移性乳腺癌、转移性非小细胞肺癌、转移性胰腺癌、小细胞肺癌

Ⅰ期

多禧生物

FDA018-AD

抗体偶联药物、人源化单抗

晚期实体瘤、膀胱癌、乳腺肿瘤、胃肿瘤

Ⅰ期

复旦张江

BL-M02D1

抗体偶联药物

晚期实体瘤、肺部肿瘤、转移性乳腺癌、转移性胃肠道癌、非小细胞肺癌

Ⅰ期

百利药业

BAT-8008

抗体偶联药物、人源化单抗

晚期实体瘤

Ⅰ期

百奥泰

来源:数据源自药融云数据库

✦义翘神州TROP 2明星产品

助力TROP2靶点相关研究,义翘神州提供100+ TROP2蛋白、抗体、试剂盒等生物试剂产品。抗体适用于IHC-P、FCM、ICC/IF、WB、ELISA等多种检测,可用于交叉检测人、小鼠、大鼠、猴。更有信号通路磷酸化抗体以及TROP2研究相关分子的各类产品现货供应。同时提供免疫学、亲和力与活性检测、以及抗体定制开发等服务项目,全方位满足TROP2科研与药物开发需要。

TROP2 抗体产品

1、【免疫组化】

检测TROP2在肿瘤和正常组织中的表达,信噪比高

图片

人甲状腺

(Cat: 10428-MM01, 1:100) 

图片

人子宫癌

(Cat: 10428-MM01, 1:100) 

图片

 人皮肤癌

(Cat: 10428-MM01, 1:100) 

图片

人乳腺

 (Cat: 10428-MM01, 1:200)

图片

人胎盘

(Cat: 10428-MM01, 1:60) 

图片

 人皮肤

(Cat: 10428-MM01, 1:100) 

图片

猴手掌皮肤

(Cat: 10428-MM01, 1:100) 

图片

小鼠皮肤

(Cat: 50922-R046, 1:20000) 

图片

小鼠肾

(Cat: 50922-R046, 1:20000) 

2、【免疫荧光】

检测TROP2在癌细胞中的表达,定位准确

图片

人乳腺癌细胞MCF7

 (Cat: 10428-R001, 1:200)

图片

人胃癌细胞NCI-N87

(Cat: 10428-MM01, 1:60)

图片

人胃癌细胞NCI-N87

(Cat: 10428-R020, 1:60)

3【流式细胞】

检测TROP2在癌细胞中的表达

图片

人乳腺癌细胞MCF7

(Cat: 10428-MM01-P, 2 μl/Test)

图片

人乳腺癌细胞MCF7

(Cat: 10428-R001-A,10 μl/Test)

图片

人胃癌细胞NCI-N87 

(Cat: 10428-MM01, 1:100)

4【WB】

检测TROP2在癌细胞中的表达

图片

MCF-7(A), NCI-N87(B)

(Cat: 10428-MM01, 1:500)

图片

A549 (A) MCF-7(B), NCI-N87(C)

(Cat: 50922-R064,1:1000)

TROP2 热门抗体产品(部分)

种属

货号

抗体类型

应用

Human 

10428-MM01

Mouse MAb

WB, ELISA, IHC, FCM, ICC/IF

10428-MM01-P

Mouse MAb

FCM

10428-MM02

Mouse MAb

ELISA, IHC-P, ICC/IF

10428-R001

Rabbit MAb

ELISA, FCM, ICC/IF

10428-R001-A

Rabbit MAb

FCM

Mouse 

50922-R046

Rabbit MAb

IHC

50922-R064

Rabbit MAb

WB, ELISA

磷酸化抗体

(免费试用装火热申请中!)

信号通路

靶点

货号

应用

抗体类型

PI3K/AKT

Phospho-AKT (Ser473)

110591-R0113

WB

Rabbit MAb

Phospho-p70 S6 Kinase 1 (Thr389)

110396-R0001

WB

Rabbit MAb

Phospho-eIF2α (Ser51)

110457-R0011

WB

Rabbit MAb

MAPK/ERK

Phospho-ERK1/2 (Thr202, Tyr204)

110441-R0072

WB

Rabbit MAb

Phospho-p38 MAPK (Thr180, Tyr182)

110435-R0004

WB

Rabbit MAb

AKT Ser473磷酸化抗体(Cat: 110591-R0113)是义翘神州通过自有的兔单B流式分选技术制备的兔单克隆抗体,具有高特异性(内源性验证、竞争验证)、高灵敏度(1:200000)等特点。

TROP2 ELISA试剂盒

图片

皮克级灵敏度,即用型试剂盒

(Cat: KIT10428)

TROP2 ELISA 产品

种属

货号

线性范围pg/ml

灵敏度pg/ml

检测样本

Human

KIT10428

23.44-1500

5.34

serum

SEK10428

5.47-350

5.47

-

TROP2 热门蛋白产品(部分)

种属

货号

标签

纯度

Human 

10428-H03H

His & hFc

> 98%

10428-H49H-B

His & AVI

≥ 90%

Mouse 

50922-M02H

hFc

> 95%

Rat 

86246-R08H

His

> 90%

Rhesus/Cynomolgus

90893-C08H

His

> 95%

注:☆为SEC-HPLC检测结果,其余为SDS-PAGE结果

【参考文献】

[1] Liao S, et al., Recent advances in trophoblast cell-surface antigen 2 targeted therapy for solid tumors. Drug Dev Res. 2021. doi: 10.1002/ddr.21870.

[2] Lipinski M, et al., Human trophoblast cell-surface antigens defined by monoclonal antibodies. Proc Natl Acad Sci U S A. 1981. doi: 10.1073/pnas.78.8.5147.

[3] Goldenberg DM, Stein R, Sharkey RM. The emergence of trophoblast cell-surface antigen 2 (TROP-2) as a novel cancer target. Oncotarget. 2018. doi: 10.18632/oncotarget.25615.

[4] Stepan LP, et al., Expression of Trop2 cell surface glycoprotein in normal and tumor tissues: potential implications as a cancer therapeutic target. J Histochem Cytochem. 2011. doi: 10.1369/0022155411410430.

[5] Trerotola M, et al., Trop-2 inhibits prostate cancer cell adhesion to fibronectin through the β1 integrin-RACK1 axis. J Cell Physiol. 2012. doi: 10.1002/jcp.24074.

[6] Lenárt S, et al., Trop2: Jack of All Trades, Master of None. Cancers (Basel). 2020. doi: 10.3390/cancers12113328.

[7] Michelle Shen, et al., The role of Trop2 in prostate cancer: an oncogene, biomarker, and therapeutic target. Am J Clin Exp Urol. 2021

[8] Nishimura T, et al., Photoimmunotherapy targeting biliary-pancreatic cancer with humanized anti-TROP2 antibody. Cancer Med. 2019. doi: 10.1002/cam4.2658.

[9] Cai J, et al., The role of the PTEN/PI3K/Akt pathway on prognosis in epithelial ovarian cancer: a meta-analysis. Oncologist. 2014. doi: 10.1634/theoncologist.2013-0333.

[10] Lin H, et al., A novel human Fab antibody for Trop2 inhibits breast cancer growth in vitro and in vivo. Int J Cancer. 2014. doi: 10.1002/ijc.28451.

[11] Yuan M, et al., The tumor-inhibitory effectiveness of a novel anti-Trop2 Fab conjugate in pancreatic cancer. Oncotarget, 2016. doi: 10.18632/oncotarget.8529.

[12] Hongjia Zhu, et al., CAR T cells equipped with a fully human scFv targeting Trop2 can be used to treat pancreatic cancer. Journal of Cancer Research and Clinical Oncology volume 2022. doi: 10.1007/s00432-022-04017-x.

[13] Poorebrahim M, et al., A costimulatory chimeric antigen receptor targeting TROP2 enhances the cytotoxicity of NK cells expressing a T cell receptor reactive to human papillomavirus type 16 E7. Cancer Lett. 2023. doi: 10.1016/j.canlet.2023.216242.

[14] 于群,苗庆芳.抗肿瘤药物靶点Trop2研究进展[J].中国医药生物技术,2018.

http://www.shuangfujiaoyu.com/news/49217.html

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